Исследователи представили инновационный инструмент, который может кардинально изменить подход к предсказанию индивидуальной реакции на медикаменты — так называемую «внешнюю печень». Эта миниатюрная модель была разработана в Детской больнице Цинциннати и представляет собой органоиды на чипе, созданные из стволовых клеток и иммунных клеток конкретного пациента. Новизация помогает оценить потенциальные риски, связанные с применением различных лекарств у отдельных людей.
Как работает новая система?
Основная задача исследовательской группы заключалась в создании человеческой модели, способной отслеживать взаимодействие между печенью и иммунной системой. По словам биомедика Фадуа Эль Абделлауи Сусси, это позволит лучше понять, почему некоторые препараты вызывают повреждение печени только у небольшого числа людей. Некоторые лекарства, прошедшие первоначальные испытания на безопасность, могут затем вызывать редкие иммунные реакции, приводящие к серьезным последствиям или даже отзыву с рынка.
Преимущества новой платформы
Стандартные тесты и модели на животных не обладают достаточной сложностью, чтобы воспроизвести индивидуальные иммунные реакции. Новая платформа идет дальше, объединяя органоиды печени, созданные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, с аутологичными CD8+ Т-клетками доноров. Эти иммунные клетки незаменимы для атаки на поврежденные ткани. В результате получается полноценная человеческая модель, отражающая генетическое и иммунное разнообразие реальных пациентов.
Доказательства концепции
Для валидации идеи была проведена серия экспериментов, результаты которых были опубликованы в журнале Advanced Science. Исследователи воспроизвели повреждение печени, вызванное антибиотиком флуклоксациллином, характерное только для носителей гена риска HLA-B*57:01. Модель успешно отразила клинические признаки иммуноопосредованной токсичности, включая активацию Т-клеток и повреждение гепатоцитов.
По словам Магдалены Касендры, руководившей проектом, данный прорыв в области исследований стволовых клеток и токсикологии способен изменить процесс разработки и испытания медикаментов, принося ощутимую пользу пациентам.
